Vetenskapen

Vad säger forskningen?

Tänk på: Effekterna av att ge MOTS-c har visats hos möss, inte hos människor. Studier på människor har hittills mätt naturliga nivåer eller genetiska varianter, vilket visar samband men inte orsak och verkan.

Studierna av MOTS-c delas in i tre grupper: djurförsök, observationer hos människor och frågor om hur ämnet ska mätas.

Studier på möss

Ämnesomsättning (Cell Metab, 2015): injektioner förhindrade insulinresistens kopplad till ålder och fettrik kost och förhindrade kostinducerad fetma.
Genstyrning (Cell Metab, 2018): vid glukosbrist gick MOTS-c in i cellkärnan och samverkade med NRF2, en viktig regulator av antioxidantgener.
Fysisk kapacitet (Nat Commun, 2021): behandlade möss i alla åldrar presterade bättre, och tre doser i veckan som påbörjades i hög ålder förbättrade fysisk kapacitet och friska levnadsår.

Studier på människor

Träning (2021): träning höjde MOTS-c i mänsklig skelettmuskulatur och i blodet.
Diabetesgenetik (Aging, 2021): en analys av tre kohorter med 27 527 personer visade att män som bar varianten K14Q oftare hade typ 2-diabetes, särskilt de minst aktiva. Hos kvinnor fanns inget sådant samband. Hos möss förbättrade variantpeptiden inte glukostoleransen på samma sätt som vanlig MOTS-c.
Muskelfibrer (2022): bland japanska deltagare hade bärare av samma variant fler snabba muskelfibrer. Den var vanligare hos sprint- och styrkeidrottare (6,5 %) än hos kontrollpersoner (5,1 %) eller uthållighetsidrottare (2,9 %).
Styrka (Int J Mol Sci, 2023): hos 20 aktiva frivilliga hängde högre MOTS-c i serum i vila ihop med mer muskelmassa och hoppkraft, men inte med aerob kapacitet.

Ett mätproblem

Antidopningslaboratoriet i Köln utvecklade ett masspektrometriskt test med en känslighet på 100 pikogram per milliliter. När det jämfördes med ett kommersiellt antikroppstest gick det inte att bekräfta de naturliga blodnivåer som kitet angav, omkring 46 till 219 nanogram per milliliter. Det väcker tvivel om en del publicerade värden för MOTS-c i mänskligt blod.

Vad som saknas

Ingen publicerad kontrollerad studie har prövat själva MOTS-c på människor.
Den enda registrerade studien av en närliggande förening, CB4211, har inga publicerade resultat.
Mycket av den centrala forskningen kommer från upptäckargruppen, vars medlemmar har redovisat kommersiella band.
De långsiktiga effekterna av att höja MOTS-c över naturliga nivåer är okända.

Sammanfattning

MOTS-c är en verklig, mätbar signal från mitokondrierna med slående effekter hos möss. Om det skulle hjälpa att ge det till människor, och till vilken risk, har inte studerats i publicerade prövningar.

Källor

Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21:443-454. PMID 25738459
Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28:516-524. PMID 29983246
Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33:371-380. PMID 30394592
Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12:470. PMID 33473109
Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13:1692-1717. PMID 33468709
Kumagai H, et al. The MOTS-c K14Q polymorphism in the mtDNA is associated with muscle fiber composition and muscular performance. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022;1866:130048. PMID 34728329
Domin R, et al. MOTS-c serum concentration positively correlates with lower-body muscle strength and is not related to maximal oxygen uptake. Int J Mol Sci. 2023;24:14951. PMID 37834399