Upptäckt och bakgrund

Historien om MOTS-c är ny. Den börjar med frågan om mitokondriellt DNA rymmer fler gener än läroböckerna räknade upp.

En ny blick på mitokondriellt DNA

Människans mitokondriella DNA är litet, ungefär 16 500 baspar, och dess 37 klassiska gener kartlades för flera decennier sedan. I början av 2000-talet antydde upptäckten av humanin, en peptid som kodas i en mitokondriell RNA-gen, att fler korta kodande områden kunde gömma sig mitt framför ögonen på forskarna.

Artikeln från 2015

Ett team vid University of Southern California under ledning av Changhan Lee och Pinchas Cohen gick igenom 12S-rRNA-genen och hittade koden för MOTS-c. Deras rapport i Cell Metabolism i mars 2015 beskrev hur peptiden aktiverar AMPK, riktar sig mot musklerna och förhindrar kostinducerad fetma och insulinresistens hos möss. Den fick stor uppmärksamhet eftersom den antydde att mitokondrier skickar hormonliknande signaler till resten av kroppen.

Cellkärnan och generna

År 2018 visade Lees grupp i samma tidskrift att MOTS-c flyttar in i cellkärnan när cellerna utsätts för metabol stress och där hjälper till att styra ett brett spektrum av gener.

Träning och åldrande

En studie från 2021 i Nature Communications rapporterade att MOTS-c förbättrade den fysiska prestationen hos unga, medelålders och gamla möss. Behandling som påbörjades sent i livet förbättrade den fysiska kapaciteten. Samma artikel visade att träning höjde MOTS-c-nivåerna i mänskliga muskler och blod.

Kommersiellt intresse

Upptäckarna uppgav att de var konsulter och aktieägare i CohBar, ett amerikanskt bioteknikföretag. CohBar genomförde en fas 1a/1b-studie av en förening kallad CB4211, som företaget beskrev som en analog till MOTS-c. Studien omfattade 88 friska frivilliga och personer med fettlever och avslutades 2021. Inga resultat finns i det offentliga studieregistret.

Antidopningens intresse

Eftersom MOTS-c aktiverar AMPK såg idrottsforskare snabbt dess dopningspotential. Antidopningslaboratoriet i Köln publicerade en detektionsmetod 2019, och Världsantidopningsbyrån förde senare upp MOTS-c med namn.