Vad är MOTS-c?

MOTS-c tillhör en liten familj som kallas mitokondriellt härledda peptider. Det är korta proteiner som inte kodas i cellkärnan utan i mitokondriernas DNA. Den första som upptäcktes var humanin; MOTS-c var nästa stora fynd.

En gen i en gen

Mitokondriellt DNA innehåller en gen för 12S ribosomalt RNA, en del av maskineriet som bygger proteiner inne i mitokondrierna. Inuti den genen hittade forskarna en kort öppen läsram, en kodsträcka som kan läsas som instruktioner för en peptid. Den ger 16 aminosyror: MRWQEMGYIFYPRKLR.

Hur den verkar i cellerna

• Folatcykeln: MOTS-c bromsar folatcykeln och den kopplade produktionen av puriner, byggstenar i DNA.
• Ansamling av AICAR: det gör att en naturlig förening som heter AICAR samlas i cellen.
• Aktivering av AMPK: AICAR slår på AMPK, ett enzym som fungerar som cellens energisensor och främjar användningen av glukos och fett.
• Färd till cellkärnan: vid stress, till exempel brist på glukos, flyttar MOTS-c in i cellkärnan och ändrar geners aktivitet, bland annat gener för antioxidantförsvar.

Det sista fyndet är anmärkningsvärt eftersom det visar kommunikation från det mitokondriella genomet till kärngenomet, och inte bara åt andra hållet.

Varför musklerna spelar roll

Skelettmuskulaturen är kroppens största förbrukare av glukos och verkar vara det främsta målet för MOTS-c. Musstudier fann de starkaste effekterna på musklernas ämnesomsättning, och hos människor har nivåerna i blod och muskler rapporterats stiga efter träning.

En naturlig genetisk variant

Vissa personer med östasiatiskt ursprung bär en variant i mitokondriellt DNA som byter ut en aminosyra i MOTS-c: lysinet på position 14 blir glutamin (K14Q). Laboratorietester tyder på att den här versionen är mindre aktiv, och den har kopplats både till diabetesrisk och till muskelfibertyp.

Det viktigaste

• MOTS-c är en peptid med 16 aminosyror som kodas av mitokondriellt DNA.
• Den aktiverar energisensorn AMPK via folatcykeln och AICAR.
• Den kan gå in i cellkärnan och påverka gener vid stress.
• Dess främsta mål verkar vara skelettmuskulaturen.