O que é o MOTS-c?

O MOTS-c pertence a uma pequena família de péptidos derivados das mitocôndrias. São proteínas curtas codificadas não no núcleo, mas no ADN das mitocôndrias. A humanina foi o primeiro a ser descoberto; o MOTS-c foi a grande descoberta seguinte.

Um gene dentro de um gene

O ADN mitocondrial contém um gene para o ARN ribossómico 12S, uma peça da maquinaria que fabrica proteínas dentro das mitocôndrias. Dentro desse gene, os investigadores encontraram uma pequena grelha de leitura aberta, um troço de código que pode ser lido como instruções para um péptido. Dá origem a 16 aminoácidos: MRWQEMGYIFYPRKLR.

Como atua nas células

• Ciclo do folato: o MOTS-c abranda o ciclo do folato e a produção de purinas a ele associada, peças de construção do ADN.
• Acumulação de AICAR: isso faz com que um composto natural chamado AICAR se acumule na célula.
• Ativação da AMPK: o AICAR ativa a AMPK, uma enzima que funciona como sensor de energia da célula e favorece o uso de glicose e de gordura.
• Ida ao núcleo: em situação de stress, como a falta de glicose, o MOTS-c desloca-se para o núcleo da célula e altera a atividade de genes, incluindo genes de defesa antioxidante.

Esta última descoberta é notável porque mostra uma comunicação do genoma mitocondrial para o genoma nuclear, e não apenas no sentido inverso.

Porque o músculo é importante

O músculo esquelético é o maior consumidor de glicose do organismo e parece ser o principal alvo do MOTS-c. Os estudos em ratinhos encontraram os efeitos mais fortes no metabolismo muscular, e em pessoas foi descrito que os níveis no sangue e no músculo aumentam após o exercício.

Uma variante genética natural

Algumas pessoas de ascendência do Leste Asiático têm uma variante do ADN mitocondrial que troca um aminoácido no MOTS-c: a lisina na posição 14 passa a glutamina (K14Q). Testes laboratoriais sugerem que esta versão é menos ativa, e foi associada tanto ao risco de diabetes como ao tipo de fibra muscular.

Pontos principais

• O MOTS-c é um péptido de 16 aminoácidos codificado pelo ADN mitocondrial.
• Ativa o sensor de energia AMPK através do ciclo do folato e do AICAR.
• Em situação de stress pode entrar no núcleo e influenciar genes.
• O músculo esquelético parece ser o seu principal alvo.