O que diz a investigação?

Os estudos sobre o MOTS-c dividem-se em três grupos: experiências em animais, observações em pessoas e questões sobre como medi-lo.

Estudos em ratinhos

• Metabolismo (Cell Metab, 2015): as injeções preveniram a resistência à insulina associada à idade e à dieta rica em gordura, bem como a obesidade induzida pela dieta.
• Controlo genético (Cell Metab, 2018): com restrição de glicose, o MOTS-c entrou no núcleo e atuou em conjunto com o NRF2, um regulador-chave dos genes antioxidantes.
• Capacidade física (Nat Commun, 2021): os ratinhos tratados de todas as idades tiveram melhor desempenho, e três doses semanais iniciadas na velhice melhoraram a capacidade física e a longevidade saudável.

Estudos em pessoas

• Exercício (2021): o exercício aumentou o MOTS-c no músculo esquelético e no sangue humanos.
• Genética da diabetes (Aging, 2021): uma análise de três coortes com 27 527 pessoas concluiu que os homens com a variante K14Q tinham diabetes tipo 2 com mais frequência, sobretudo os menos ativos. Nas mulheres não se observou essa associação. Em ratinhos, o péptido variante não melhorou a tolerância à glicose como o MOTS-c normal.
• Fibras musculares (2022): em participantes japoneses, os portadores da mesma variante tinham mais fibras musculares de contração rápida. Era mais frequente em velocistas e atletas de força (6,5%) do que nos controlos (5,1%) ou nos atletas de resistência (2,9%).
• Força (Int J Mol Sci, 2023): em 20 voluntários ativos, um nível sérico de MOTS-c em repouso mais elevado associou-se a mais massa muscular e potência de salto, mas não à capacidade aeróbia.

O problema da medição

O laboratório antidopagem de Colónia desenvolveu um teste por espectrometria de massa com sensibilidade de 100 picogramas por mililitro. Comparado com um teste comercial de anticorpos, não conseguiu confirmar os níveis sanguíneos naturais indicados pelo kit, cerca de 46 a 219 nanogramas por mililitro. Isto põe em causa alguns valores publicados de MOTS-c no sangue humano.

O que falta

• Nenhum ensaio controlado publicado testou o próprio MOTS-c em pessoas.
• O único ensaio registado de um composto relacionado, o CB4211, não tem resultados publicados.
• Grande parte da investigação essencial vem do grupo dos descobridores, cujos membros declararam ligações comerciais.
• Os efeitos a longo prazo de elevar o MOTS-c acima do nível natural são desconhecidos.

Resumo

O MOTS-c é um sinal real e mensurável das mitocôndrias, com efeitos marcantes em ratinhos. Se administrá-lo a pessoas ajudaria, e com que riscos, não foi estudado em ensaios publicados.

Fontes

1. Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21:443-454. PMID 25738459
2. Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28:516-524. PMID 29983246
3. Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33:371-380. PMID 30394592
4. Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12:470. PMID 33473109
5. Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13:1692-1717. PMID 33468709
6. Kumagai H, et al. The MOTS-c K14Q polymorphism in the mtDNA is associated with muscle fiber composition and muscular performance. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022;1866:130048. PMID 34728329
7. Domin R, et al. MOTS-c serum concentration positively correlates with lower-body muscle strength and is not related to maximal oxygen uptake. Int J Mol Sci. 2023;24:14951. PMID 37834399