Descoberta e contexto

A história do MOTS-c é recente. Começa com a pergunta de saber se o ADN mitocondrial contém mais genes do que os manuais indicavam.

Um novo olhar sobre o ADN mitocondrial

O ADN mitocondrial humano é pequeno, com cerca de 16 500 pares de bases, e os seus 37 genes clássicos foram mapeados há décadas. No início dos anos 2000, a descoberta da humanina, um péptido codificado num gene mitocondrial de ARN, sugeriu que mais regiões codificantes curtas poderiam estar escondidas à vista de todos.

O artigo de 2015

Uma equipa da University of Southern California liderada por Changhan Lee e Pinchas Cohen analisou o gene 12S rRNA e encontrou o código do MOTS-c. O seu relatório de março de 2015 na Cell Metabolism descrevia como o péptido ativa a AMPK, atua no músculo e previne a obesidade e a resistência à insulina induzidas pela dieta em ratinhos. Despertou grande interesse por sugerir que as mitocôndrias enviam sinais semelhantes a hormonas para o resto do corpo.

O núcleo e os genes

Em 2018, o grupo de Lee mostrou na mesma revista que o MOTS-c se desloca para o núcleo quando as células estão sob stress metabólico e ajuda aí a regular uma vasta gama de genes.

Exercício e envelhecimento

Um estudo de 2021 na Nature Communications relatou que o MOTS-c melhorou o desempenho físico de ratinhos jovens, de meia-idade e idosos. O tratamento iniciado tarde na vida aumentou a capacidade física. O mesmo artigo mostrou que o exercício aumenta os níveis de MOTS-c no músculo e no sangue humanos.

Interesse comercial

Os descobridores declararam ter sido consultores e acionistas da CohBar, uma empresa de biotecnologia norte-americana. A CohBar realizou um ensaio de fase 1a/1b com um composto chamado CB4211, que a empresa descrevia como um análogo do MOTS-c. O ensaio incluiu 88 voluntários saudáveis e pessoas com fígado gordo e terminou em 2021. Não há resultados publicados no registo público de ensaios.

Atenção da antidopagem

Como o MOTS-c ativa a AMPK, os cientistas do desporto reconheceram depressa o seu potencial de dopagem. O laboratório antidopagem de Colónia publicou um método de deteção em 2019, e a Agência Mundial Antidopagem passou depois a referir o MOTS-c pelo nome.