Vitenskapen

Hva sier forskningen?

Husk: Virkningene av å gi MOTS-c er vist hos mus, ikke hos mennesker. Studier på mennesker har så langt målt naturlige nivåer eller genvarianter. Det viser sammenhenger, men ikke årsak og virkning.

Studiene av MOTS-c faller i tre grupper: dyreforsøk, observasjoner hos mennesker og spørsmål om hvordan stoffet skal måles.

Studier på mus

Stoffskifte (Cell Metab, 2015): injeksjoner hindret insulinresistens knyttet til alder og fettrik kost, og hindret kostutløst fedme.
Genstyring (Cell Metab, 2018): ved glukosemangel gikk MOTS-c inn i cellekjernen og samspilte med NRF2, en sentral regulator av antioksidantgener.
Fysisk kapasitet (Nat Commun, 2021): behandlede mus i alle aldre presterte bedre, og tre doser i uken startet i høy alder bedret fysisk kapasitet og friske leveår.

Studier på mennesker

Trening (2021): trening økte MOTS-c i skjelettmuskulaturen og i blodet hos mennesker.
Diabetesgenetikk (Aging, 2021): en analyse av tre kohorter med 27 527 personer viste at menn med varianten K14Q oftere hadde type 2-diabetes, særlig de minst aktive. Hos kvinner fant man ingen slik sammenheng. Hos mus bedret variantpeptidet ikke glukosetoleransen slik vanlig MOTS-c gjorde.
Muskelfibrer (2022): blant japanske deltakere hadde bærere av samme variant flere raske muskelfibrer. Varianten var vanligere hos sprint- og kraftutøvere (6,5 %) enn hos kontrollpersoner (5,1 %) eller utholdenhetsutøvere (2,9 %).
Styrke (Int J Mol Sci, 2023): hos 20 aktive frivillige fulgte høyere MOTS-c i serum i hvile med mer muskelmasse og spenst, men ikke med aerob kapasitet.

Et måleproblem

Antidopinglaboratoriet i Köln utviklet en massespektrometrisk test som kan påvise ned til 100 pikogram per milliliter. Sammenlignet med en kommersiell antistofftest klarte den ikke å bekrefte de naturlige blodnivåene som testsettet oppga, rundt 46 til 219 nanogram per milliliter. Dette skaper tvil om noen publiserte verdier for MOTS-c i blod hos mennesker.

Det som mangler

Ingen publisert kontrollert studie har testet selve MOTS-c på mennesker.
Den eneste registrerte studien av et beslektet stoff, CB4211, har ingen publiserte resultater.
Mye av den sentrale forskningen kommer fra gruppen som oppdaget peptidet, og medlemmene har opplyst om kommersielle bånd.
Langtidsvirkningene av å heve MOTS-c over naturlige nivåer er ukjente.

Oppsummering

MOTS-c er et ekte, målbart signal fra mitokondriene med slående virkninger hos mus. Om det ville hjelpe å gi det til mennesker, og med hvilken risiko, er ikke undersøkt i publiserte studier.

Kilder

Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21:443-454. PMID 25738459
Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28:516-524. PMID 29983246
Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33:371-380. PMID 30394592
Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12:470. PMID 33473109
Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13:1692-1717. PMID 33468709
Kumagai H, et al. The MOTS-c K14Q polymorphism in the mtDNA is associated with muscle fiber composition and muscular performance. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022;1866:130048. PMID 34728329
Domin R, et al. MOTS-c serum concentration positively correlates with lower-body muscle strength and is not related to maximal oxygen uptake. Int J Mol Sci. 2023;24:14951. PMID 37834399