Hva er MOTS-c?

MOTS-c tilhører en liten gruppe som kalles mitokondrieavledede peptider. Dette er korte proteiner som ikke kodes i cellekjernen, men i mitokondrienes DNA. Det første som ble oppdaget, var humanin; MOTS-c var det neste store funnet.

Et gen inne i et gen

Mitokondrielt DNA har et gen for 12S ribosomalt RNA, en del av maskineriet som bygger proteiner inne i mitokondriene. Inne i dette genet fant forskerne en kort åpen leseramme, en kodebit som kan leses som en oppskrift på et peptid. Den gir 16 aminosyrer: MRWQEMGYIFYPRKLR.

Slik virker det i cellene

• Folatsyklusen: MOTS-c bremser folatsyklusen og den tilhørende produksjonen av puriner, som er byggesteiner i DNA.
• Opphopning av AICAR: dette fører til at et naturlig stoff som heter AICAR, hoper seg opp i cellen.
• Aktivering av AMPK: AICAR slår på AMPK, et enzym som fungerer som cellens energimåler og fremmer bruken av glukose og fett.
• Inn i cellekjernen: ved stress, for eksempel mangel på glukose, flytter MOTS-c inn i cellekjernen og endrer aktiviteten til gener, blant annet gener for antioksidantforsvar.

Det siste funnet er bemerkelsesverdig fordi det viser signaler fra det mitokondrielle arvestoffet til arvestoffet i kjernen, og ikke bare motsatt vei.

Hvorfor musklene er viktige

Skjelettmuskulaturen bruker mer glukose enn noe annet vev i kroppen og ser ut til å være hovedmålet for MOTS-c. Musestudier fant de sterkeste virkningene på musklenes stoffskifte, og hos mennesker er det rapportert at nivåene i blod og muskler stiger etter trening.

En naturlig genvariant

Noen personer med østasiatisk bakgrunn har en variant i mitokondrielt DNA som bytter ut én aminosyre i MOTS-c: lysinet i posisjon 14 blir til glutamin (K14Q). Laboratorieforsøk tyder på at denne versjonen er mindre aktiv, og den er knyttet både til diabetesrisiko og til type muskelfiber.

Hovedpunkter

• MOTS-c er et peptid på 16 aminosyrer som kodes av mitokondrielt DNA.
• Det aktiverer energimåleren AMPK via folatsyklusen og AICAR.
• Det kan gå inn i cellekjernen og påvirke gener ved stress.
• Hovedmålet ser ut til å være skjelettmuskulaturen.