¿Qué es MOTS-c?

MOTS-c pertenece a una pequeña familia llamada péptidos derivados de las mitocondrias. Son proteínas cortas codificadas no en el núcleo, sino en el ADN de las mitocondrias. La primera en descubrirse fue la humanina; MOTS-c fue el siguiente gran hallazgo.

Un gen dentro de otro gen

El ADN mitocondrial contiene un gen para el ARN ribosómico 12S, un componente de la maquinaria que fabrica proteínas dentro de las mitocondrias. Dentro de ese gen, los investigadores encontraron un marco de lectura abierto corto, un tramo de código que puede leerse como instrucciones para un péptido. Produce 16 aminoácidos: MRWQEMGYIFYPRKLR.

Cómo actúa en las células

• Ciclo del folato: MOTS-c frena el ciclo del folato y la producción asociada de purinas, componentes básicos del ADN.
• Acumulación de AICAR: esto hace que se acumule en la célula un compuesto natural llamado AICAR.
• Activación de la AMPK: el AICAR activa la AMPK, una enzima que funciona como sensor de energía de la célula y favorece el uso de glucosa y grasa.
• Viaje al núcleo: en situaciones de estrés, como la falta de glucosa, MOTS-c entra en el núcleo celular y modifica la actividad de genes, entre ellos genes de defensa antioxidante.

Este último hallazgo es llamativo porque muestra una comunicación que va del genoma mitocondrial al genoma nuclear, y no solo en sentido contrario.

Por qué importa el músculo

El músculo esquelético es el mayor consumidor de glucosa del cuerpo y parece ser la principal diana de MOTS-c. Los estudios en ratones encontraron los efectos más fuertes en el metabolismo muscular, y en personas se ha descrito que los niveles en sangre y músculo aumentan tras el ejercicio.

Una variante genética natural

Algunas personas de ascendencia del este de Asia portan una variante del ADN mitocondrial que cambia un aminoácido de MOTS-c: la lisina de la posición 14 pasa a ser glutamina (K14Q). Las pruebas de laboratorio sugieren que esta versión es menos activa, y se ha relacionado tanto con el riesgo de diabetes como con el tipo de fibra muscular.

Puntos clave

• MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado por el ADN mitocondrial.
• Activa el sensor de energía AMPK a través del ciclo del folato y el AICAR.
• Puede entrar en el núcleo e influir en los genes en situaciones de estrés.
• Su principal diana parece ser el músculo esquelético.