Descubrimiento y antecedentes

La historia de MOTS-c es reciente. Empieza con una pregunta: ¿contiene el ADN mitocondrial más genes de los que recogían los libros de texto?

Una nueva mirada al ADN mitocondrial

El ADN mitocondrial humano es pequeño, de unos 16.500 pares de bases, y sus 37 genes clásicos se cartografiaron hace décadas. A principios de los años 2000, el descubrimiento de la humanina, un péptido codificado dentro de un gen de ARN mitocondrial, sugirió que podía haber más regiones codificantes cortas escondidas a la vista de todos.

El artículo de 2015

Un equipo de la Universidad del Sur de California dirigido por Changhan Lee y Pinchas Cohen examinó el gen del ARNr 12S y encontró el código de MOTS-c. Su informe de marzo de 2015 en Cell Metabolism describía cómo el péptido activa la AMPK, actúa sobre el músculo y previene la obesidad y la resistencia a la insulina inducidas por la dieta en ratones. Atrajo mucha atención porque sugería que las mitocondrias envían señales de tipo hormonal al resto del cuerpo.

Núcleo y genes

En 2018, el grupo de Lee mostró en la misma revista que MOTS-c entra en el núcleo cuando las células sufren estrés metabólico, y que allí ayuda a controlar una amplia gama de genes.

Ejercicio y envejecimiento

Un estudio de 2021 en Nature Communications informó de que MOTS-c mejoró el rendimiento físico en ratones jóvenes, de mediana edad y viejos. El tratamiento iniciado en etapas avanzadas de la vida mejoró la capacidad física. El mismo artículo mostró que el ejercicio elevaba los niveles de MOTS-c en el músculo y la sangre de personas.

Interés comercial

Los descubridores declararon ser consultores y accionistas de CohBar, una empresa biotecnológica estadounidense. CohBar realizó un ensayo de fase 1a/1b con un compuesto llamado CB4211, que la empresa describía como un análogo de MOTS-c. El ensayo incluyó a 88 voluntarios sanos y personas con hígado graso y finalizó en 2021. No figuran resultados en el registro público de ensayos.

Atención antidopaje

Como MOTS-c activa la AMPK, los científicos del deporte vieron pronto su potencial como dopaje. El laboratorio antidopaje de Colonia publicó un método de detección en 2019, y la Agencia Mundial Antidopaje incluyó después a MOTS-c por su nombre.