¿Qué dice la investigación?

Los estudios sobre MOTS-c se dividen en tres grupos: experimentos con animales, observaciones en personas y dudas sobre cómo medirlo.

Estudios en ratones

• Metabolismo (Cell Metab, 2015): las inyecciones previnieron la resistencia a la insulina asociada a la edad y a una dieta rica en grasas, y evitaron la obesidad inducida por la dieta.
• Control génico (Cell Metab, 2018): con restricción de glucosa, MOTS-c entró en el núcleo e interactuó con NRF2, un regulador clave de los genes antioxidantes.
• Capacidad física (Nat Commun, 2021): los ratones tratados de todas las edades rindieron mejor, y tres dosis semanales iniciadas en la vejez mejoraron la capacidad física y los años de vida saludable.

Estudios en personas

• Ejercicio (2021): el ejercicio elevó MOTS-c en el músculo esquelético humano y en la sangre.
• Genética de la diabetes (Aging, 2021): un análisis de tres cohortes con 27.527 personas halló que los hombres portadores de la variante K14Q tenían una mayor prevalencia de diabetes tipo 2, sobre todo los menos activos. En las mujeres no se vio esa relación. En ratones, el péptido variante no mejoró la tolerancia a la glucosa como lo hacía el MOTS-c normal.
• Fibras musculares (2022): en participantes japoneses, los portadores de la misma variante tenían más fibras de contracción rápida. Era más frecuente en atletas de velocidad y potencia (6,5 %) que en controles (5,1 %) o atletas de resistencia (2,9 %).
• Fuerza (Int J Mol Sci, 2023): en 20 voluntarios activos, un MOTS-c sérico en reposo más alto se asoció con más masa muscular y potencia de salto, pero no con la capacidad aeróbica.

Un problema de medición

El laboratorio antidopaje de Colonia desarrolló una prueba de espectrometría de masas sensible hasta 100 picogramos por mililitro. Al compararla con una prueba comercial de anticuerpos, no pudo confirmar los niveles sanguíneos naturales que indicaba el kit, de unos 46 a 219 nanogramos por mililitro. Esto pone en duda algunos valores publicados de MOTS-c en sangre humana.

Lo que falta

• Ningún ensayo controlado publicado ha probado MOTS-c en humanos.
• El único ensayo registrado de un compuesto relacionado, CB4211, no tiene resultados publicados.
• Gran parte de la investigación clave procede del grupo descubridor, cuyos miembros declararon vínculos comerciales.
• Se desconocen los efectos a largo plazo de elevar MOTS-c por encima de los niveles naturales.

En resumen

MOTS-c es una señal real y medible de las mitocondrias con efectos llamativos en ratones. Si administrarlo a personas sería útil, y con qué riesgo, no se ha estudiado en ensayos publicados.

Referencias

1. Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21:443-454. PMID 25738459
2. Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28:516-524. PMID 29983246
3. Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33:371-380. PMID 30394592
4. Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12:470. PMID 33473109
5. Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13:1692-1717. PMID 33468709
6. Kumagai H, et al. The MOTS-c K14Q polymorphism in the mtDNA is associated with muscle fiber composition and muscular performance. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022;1866:130048. PMID 34728329
7. Domin R, et al. MOTS-c serum concentration positively correlates with lower-body muscle strength and is not related to maximal oxygen uptake. Int J Mol Sci. 2023;24:14951. PMID 37834399