Hvad siger forskningen?

Studierne af MOTS-c falder i tre grupper: dyreforsøg, observationer hos mennesker og spørgsmål om, hvordan stoffet skal måles.

Studier i mus

• Stofskifte (Cell Metab, 2015): injektioner forhindrede insulinresistens knyttet til alder og fedtrig kost og forhindrede kostudløst fedme.
• Genstyring (Cell Metab, 2018): ved glukosemangel gik MOTS-c ind i cellekernen og samvirkede med NRF2, en vigtig regulator af antioxidantgener.
• Fysisk kapacitet (Nat Commun, 2021): behandlede mus i alle aldre klarede sig bedre, og tre ugentlige doser startet i høj alder forbedrede den fysiske kapacitet og antallet af sunde leveår.

Studier i mennesker

• Motion (2021): motion øgede MOTS-c i menneskers skeletmuskulatur og i blodet.
• Diabetesgenetik (Aging, 2021): en analyse af tre kohorter med 27.527 personer viste, at mænd med varianten K14Q oftere havde type 2-diabetes, især de mindst aktive. Hos kvinder sås ingen sådan sammenhæng. Hos mus forbedrede variantpeptidet ikke glukosetolerancen, som almindeligt MOTS-c gjorde.
• Muskelfibre (2022): blandt japanske deltagere havde bærere af samme variant flere hurtige muskelfibre. Den var mere almindelig hos sprint- og kraftatleter (6,5 %) end hos kontrolpersoner (5,1 %) eller udholdenhedsatleter (2,9 %).
• Styrke (Int J Mol Sci, 2023): hos 20 aktive frivillige hang højere MOTS-c i serum i hvile sammen med mere muskelmasse og springkraft, men ikke med aerob kapacitet.

Et måleproblem

Antidopinglaboratoriet i Köln udviklede en massespektrometrisk test med en følsomhed på 100 pikogram pr. milliliter. Sammenlignet med en kommerciel antistoftest kunne den ikke bekræfte de naturlige blodniveauer, som kittet angav, omkring 46 til 219 nanogram pr. milliliter. Det sår tvivl om nogle offentliggjorte værdier for MOTS-c i menneskeblod.

Hvad der mangler

• Intet offentliggjort kontrolleret forsøg har testet selve MOTS-c i mennesker.
• Det eneste registrerede forsøg med et beslægtet stof, CB4211, har ingen offentliggjorte resultater.
• Meget af den centrale forskning kommer fra opdagergruppen, hvis medlemmer har oplyst kommercielle bånd.
• De langsigtede virkninger af at hæve MOTS-c over det naturlige niveau er ukendte.

Sammenfatning

MOTS-c er et ægte, målbart signal fra mitokondrierne med markante virkninger hos mus. Om det ville hjælpe at give det til mennesker, og med hvilken risiko, er ikke undersøgt i offentliggjorte forsøg.

Kilder

1. Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21:443-454. PMID 25738459
2. Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28:516-524. PMID 29983246
3. Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33:371-380. PMID 30394592
4. Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12:470. PMID 33473109
5. Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13:1692-1717. PMID 33468709
6. Kumagai H, et al. The MOTS-c K14Q polymorphism in the mtDNA is associated with muscle fiber composition and muscular performance. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022;1866:130048. PMID 34728329
7. Domin R, et al. MOTS-c serum concentration positively correlates with lower-body muscle strength and is not related to maximal oxygen uptake. Int J Mol Sci. 2023;24:14951. PMID 37834399