Hvad er MOTS-c?

MOTS-c hører til en lille familie kaldet mitokondrieafledte peptider. Det er korte proteiner, der ikke kodes i cellekernen, men i mitokondriernes DNA. Det første, der blev fundet, var humanin; MOTS-c var den næste store opdagelse.

Et gen i et gen

Mitokondrielt DNA indeholder et gen for 12S ribosomalt RNA, en del af maskineriet, der bygger proteiner inde i mitokondrierne. Inde i dette gen fandt forskerne en kort åben læseramme, et stykke kode, der kan læses som instruktioner til et peptid. Den giver 16 aminosyrer: MRWQEMGYIFYPRKLR.

Sådan virker det i cellerne

• Folatcyklussen: MOTS-c bremser folatcyklussen og den tilknyttede produktion af puriner, byggesten i DNA.
• Ophobning af AICAR: det får et naturligt stof kaldet AICAR til at hobe sig op i cellen.
• Aktivering af AMPK: AICAR tænder for AMPK, et enzym, der fungerer som cellens energisensor og fremmer brugen af glukose og fedt.
• Turen til cellekernen: under stress, fx mangel på glukose, flytter MOTS-c ind i cellekernen og ændrer geners aktivitet, blandt andet gener for antioxidantforsvar.

Det sidste fund er bemærkelsesværdigt, fordi det viser kommunikation fra det mitokondrielle genom til kernegenomet og ikke kun den anden vej.

Hvorfor musklerne betyder noget

Skeletmuskulaturen er kroppens største forbruger af glukose og ser ud til at være MOTS-c's vigtigste mål. Musestudier fandt de stærkeste virkninger på musklernes stofskifte, og hos mennesker er niveauerne i blod og muskler rapporteret at stige efter træning.

En naturlig genetisk variant

Nogle mennesker af østasiatisk afstamning bærer en variant i mitokondrielt DNA, der udskifter én aminosyre i MOTS-c: lysinet på position 14 bliver til glutamin (K14Q). Laboratorietest tyder på, at denne version er mindre aktiv, og den er blevet forbundet med både diabetesrisiko og muskelfibertype.

Hovedpunkter

• MOTS-c er et peptid på 16 aminosyrer, kodet af mitokondrielt DNA.
• Det aktiverer energisensoren AMPK via folatcyklussen og AICAR.
• Det kan gå ind i cellekernen og påvirke gener under stress.
• Dets vigtigste mål ser ud til at være skeletmuskulaturen.