Wat zegt het onderzoek?

Studies naar MOTS-c vallen in drie groepen: dierproeven, waarnemingen bij mensen en vragen over hoe je het moet meten.

Studies bij muizen

• Stofwisseling (Cell Metab, 2015): injecties voorkwamen insulineresistentie door leeftijd en een vetrijk dieet, en voorkwamen door voeding veroorzaakte obesitas.
• Gensturing (Cell Metab, 2018): bij glucosebeperking ging MOTS-c de celkern in en werkte het samen met NRF2, een belangrijke regelaar van antioxidantgenen.
• Fysiek vermogen (Nat Commun, 2021): behandelde muizen van alle leeftijden presteerden beter, en drie doses per week die op hoge leeftijd begonnen, verbeterden fysiek vermogen en gezonde levensduur.

Studies bij mensen

• Inspanning (2021): inspanning verhoogde MOTS-c in menselijke skeletspieren en in het bloed.
• Genetica van diabetes (Aging, 2021): een analyse van drie cohorten met 27.527 mensen liet zien dat mannen met de K14Q-variant vaker diabetes type 2 hadden, vooral de minst actieven. Bij vrouwen was er geen verband. Bij muizen verbeterde het variante peptide de glucosetolerantie niet zoals normaal MOTS-c dat deed.
• Spiervezels (2022): bij Japanse deelnemers hadden dragers van dezelfde variant meer snelle spiervezels. De variant kwam vaker voor bij sprint- en krachtatleten (6,5%) dan bij controlepersonen (5,1%) of duursporters (2,9%).
• Kracht (Int J Mol Sci, 2023): bij 20 actieve vrijwilligers ging een hoger MOTS-c in serum in rust samen met meer spiermassa en springkracht, maar niet met het aerobe vermogen.

Een meetprobleem

Het antidopinglaboratorium in Keulen ontwikkelde een massaspectrometrische test die tot 100 picogram per milliliter gevoelig is. In vergelijking met een commerciële antistoftest kon het de natuurlijke bloedwaarden die de kit aangaf, zo'n 46 tot 219 nanogram per milliliter, niet bevestigen. Dat zet vraagtekens bij sommige gepubliceerde waarden van MOTS-c in menselijk bloed.

Wat ontbreekt

• Geen enkele gepubliceerde gecontroleerde studie heeft MOTS-c zelf bij mensen getest.
• De enige geregistreerde studie met een verwante stof, CB4211, heeft geen gepubliceerde resultaten.
• Veel van het belangrijkste onderzoek komt van de groep die het peptide ontdekte, en de leden hebben commerciële banden gemeld.
• De langetermijneffecten van MOTS-c boven het natuurlijke niveau zijn onbekend.

Samenvatting

MOTS-c is een echt, meetbaar signaal van de mitochondriën met opvallende effecten bij muizen. Of toediening bij mensen zou helpen, en met welk risico, is niet onderzocht in gepubliceerde studies.

Bronnen

1. Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21:443-454. PMID 25738459
2. Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28:516-524. PMID 29983246
3. Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33:371-380. PMID 30394592
4. Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12:470. PMID 33473109
5. Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13:1692-1717. PMID 33468709
6. Kumagai H, et al. The MOTS-c K14Q polymorphism in the mtDNA is associated with muscle fiber composition and muscular performance. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022;1866:130048. PMID 34728329
7. Domin R, et al. MOTS-c serum concentration positively correlates with lower-body muscle strength and is not related to maximal oxygen uptake. Int J Mol Sci. 2023;24:14951. PMID 37834399