Cosa dice la ricerca?

Gli studi su MOTS-c si dividono in tre gruppi: esperimenti sugli animali, osservazioni sulle persone e questioni su come misurarlo.

Studi sui topi

• Metabolismo (Cell Metab, 2015): le iniezioni hanno prevenuto l'insulino-resistenza legata all'età e alla dieta ricca di grassi, oltre all'obesità indotta dalla dieta.
• Controllo genico (Cell Metab, 2018): con restrizione di glucosio, MOTS-c è entrato nel nucleo e ha agito insieme a NRF2, un regolatore chiave dei geni antiossidanti.
• Capacità fisica (Nat Commun, 2021): i topi trattati di tutte le età hanno ottenuto prestazioni migliori, e tre dosi settimanali iniziate in età avanzata hanno migliorato capacità fisica e durata della vita in salute.

Studi sulle persone

• Esercizio (2021): l'esercizio ha aumentato MOTS-c nel muscolo scheletrico e nel sangue umani.
• Genetica del diabete (Aging, 2021): un'analisi di tre coorti con 27.527 persone ha rilevato che gli uomini con la variante K14Q avevano più spesso il diabete di tipo 2, soprattutto i meno attivi. Nelle donne non è emersa tale associazione. Nei topi il peptide variante non ha migliorato la tolleranza al glucosio come il MOTS-c normale.
• Fibre muscolari (2022): nei partecipanti giapponesi, i portatori della stessa variante avevano più fibre muscolari a contrazione rapida. Era più frequente negli sprinter e negli atleti di forza (6,5%) che nei controlli (5,1%) o negli atleti di resistenza (2,9%).
• Forza (Int J Mol Sci, 2023): in 20 volontari attivi, un livello sierico di MOTS-c a riposo più alto era associato a più massa muscolare e potenza di salto, ma non alla capacità aerobica.

Il problema della misurazione

Il laboratorio antidoping di Colonia ha sviluppato un test in spettrometria di massa con una sensibilità di 100 picogrammi per millilitro. Confrontato con un test commerciale ad anticorpi, non è riuscito a confermare i livelli naturali nel sangue indicati dal kit, circa 46-219 nanogrammi per millilitro. Ciò mette in dubbio alcuni valori pubblicati di MOTS-c nel sangue umano.

Cosa manca

• Nessuno studio controllato pubblicato ha testato MOTS-c in quanto tale sulle persone.
• L'unico studio registrato su un composto correlato, CB4211, non ha risultati pubblicati.
• Gran parte della ricerca fondamentale proviene dal gruppo degli scopritori, i cui membri hanno dichiarato legami commerciali.
• Gli effetti a lungo termine dell'aumento di MOTS-c oltre il livello naturale sono sconosciuti.

Riepilogo

MOTS-c è un segnale reale e misurabile proveniente dai mitocondri, con effetti notevoli nei topi. Se somministrarlo alle persone sarebbe utile, e con quali rischi, non è stato studiato in ricerche pubblicate.

Fonti

1. Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21:443-454. PMID 25738459
2. Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28:516-524. PMID 29983246
3. Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33:371-380. PMID 30394592
4. Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12:470. PMID 33473109
5. Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13:1692-1717. PMID 33468709
6. Kumagai H, et al. The MOTS-c K14Q polymorphism in the mtDNA is associated with muscle fiber composition and muscular performance. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022;1866:130048. PMID 34728329
7. Domin R, et al. MOTS-c serum concentration positively correlates with lower-body muscle strength and is not related to maximal oxygen uptake. Int J Mol Sci. 2023;24:14951. PMID 37834399