La science

Que dit la recherche ?

À garder en tête : Les effets d'un apport de MOTS-c ont été démontrés chez la souris, pas chez l'humain. Les études humaines mesurent jusqu'ici des taux naturels ou des variantes génétiques, ce qui montre des associations mais pas un lien de cause à effet.

Les études sur le MOTS-c se répartissent en trois groupes : expériences chez l'animal, observations chez l'humain et questions de mesure.

Études chez la souris

Métabolisme (Cell Metab, 2015) : des injections ont prévenu la résistance à l'insuline liée à l'âge et à un régime riche en graisses, ainsi que l'obésité induite par l'alimentation.
Contrôle des gènes (Cell Metab, 2018) : en restriction de glucose, le MOTS-c est entré dans le noyau et a interagi avec NRF2, un régulateur clé des gènes antioxydants.
Capacité physique (Nat Commun, 2021) : les souris traitées de tous âges ont obtenu de meilleurs résultats, et trois doses hebdomadaires commencées à un âge avancé ont amélioré la capacité physique et la durée de vie en bonne santé.

Études chez l'humain

Exercice (2021) : l'exercice a augmenté le MOTS-c dans le muscle squelettique humain et dans le sang.
Génétique du diabète (Aging, 2021) : une analyse de trois cohortes totalisant 27 527 personnes a montré que les hommes porteurs de la variante K14Q avaient une prévalence plus élevée de diabète de type 2, surtout les moins actifs. Aucun lien de ce type chez les femmes. Chez la souris, le peptide variant n'a pas amélioré la tolérance au glucose comme le MOTS-c normal.
Fibres musculaires (2022) : chez des participants japonais, les porteurs de la même variante avaient davantage de fibres rapides. Elle était plus fréquente chez les athlètes de sprint et de puissance (6,5 %) que chez les témoins (5,1 %) ou les athlètes d'endurance (2,9 %).
Force (Int J Mol Sci, 2023) : chez 20 volontaires actifs, un MOTS-c sérique de repos plus élevé allait de pair avec plus de masse musculaire et de puissance de saut, mais pas avec la capacité aérobie.

Un problème de mesure

Le laboratoire antidopage de Cologne a mis au point un test par spectrométrie de masse sensible jusqu'à 100 picogrammes par millilitre. En le comparant à un test commercial par anticorps, il n'a pas pu confirmer les taux sanguins naturels indiqués par le kit, d'environ 46 à 219 nanogrammes par millilitre. Cela jette le doute sur certaines valeurs publiées du MOTS-c dans le sang humain.

Ce qui manque

Aucun essai contrôlé publié n'a testé le MOTS-c lui-même chez l'humain.
Le seul essai enregistré d'un composé apparenté, le CB4211, n'a publié aucun résultat.
Une grande partie des recherches clés provient du groupe découvreur, dont les membres ont déclaré des liens commerciaux.
Les effets à long terme d'une élévation du MOTS-c au-delà des taux naturels sont inconnus.

En résumé

Le MOTS-c est un signal réel et mesurable émis par les mitochondries, aux effets frappants chez la souris. Son intérêt chez l'humain, et les risques associés, n'ont pas été étudiés dans des essais publiés.

Références

Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21:443-454. PMID 25738459
Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28:516-524. PMID 29983246
Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33:371-380. PMID 30394592
Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12:470. PMID 33473109
Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13:1692-1717. PMID 33468709
Kumagai H, et al. The MOTS-c K14Q polymorphism in the mtDNA is associated with muscle fiber composition and muscular performance. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022;1866:130048. PMID 34728329
Domin R, et al. MOTS-c serum concentration positively correlates with lower-body muscle strength and is not related to maximal oxygen uptake. Int J Mol Sci. 2023;24:14951. PMID 37834399