Découverte et contexte

L'histoire du MOTS-c est récente. Elle commence par une question : l'ADN mitochondrial contient-il plus de gènes que ceux recensés dans les manuels ?

Un nouveau regard sur l'ADN mitochondrial

L'ADN mitochondrial humain est petit, environ 16 500 paires de bases, et ses 37 gènes classiques ont été cartographiés il y a des décennies. Au début des années 2000, la découverte de l'humanine, un peptide codé dans un gène d'ARN mitochondrial, a suggéré que d'autres courtes régions codantes pouvaient se cacher sous nos yeux.

L'article de 2015

Une équipe de l'Université de Californie du Sud dirigée par Changhan Lee et Pinchas Cohen a examiné le gène de l'ARNr 12S et y a trouvé le code du MOTS-c. Leur article de mars 2015 dans Cell Metabolism décrivait comment le peptide active l'AMPK, cible le muscle et prévient l'obésité et la résistance à l'insuline induites par l'alimentation chez la souris. Il a suscité beaucoup d'intérêt, car il suggérait que les mitochondries envoient des signaux de type hormonal au reste du corps.

Noyau et gènes

En 2018, le groupe de Lee a montré dans la même revue que le MOTS-c entre dans le noyau quand les cellules subissent un stress métabolique, où il aide à contrôler un large éventail de gènes.

Exercice et vieillissement

Une étude de 2021 dans Nature Communications a rapporté que le MOTS-c améliorait les performances physiques de souris jeunes, d'âge moyen et âgées. Un traitement commencé tard dans la vie améliorait la capacité physique. Le même article montrait que l'exercice augmentait les taux de MOTS-c dans le muscle et le sang humains.

Intérêt commercial

Les découvreurs ont déclaré être consultants et actionnaires de CohBar, une société de biotechnologie américaine. CohBar a mené un essai de phase 1a/1b avec un composé appelé CB4211, que l'entreprise présentait comme un analogue du MOTS-c. L'essai a inclus 88 volontaires sains et personnes atteintes de stéatose hépatique et s'est achevé en 2021. Aucun résultat ne figure dans le registre public des essais.

L'attention de l'antidopage

Comme le MOTS-c active l'AMPK, les scientifiques du sport ont vite perçu son potentiel dopant. Le laboratoire antidopage de Cologne a publié une méthode de détection en 2019, et l'Agence mondiale antidopage a ensuite inscrit le MOTS-c nommément.