Věda

Co říká výzkum?

Mějte na paměti: Účinky podávání MOTS-c byly prokázány u myší, ne u lidí. Studie u lidí zatím měří přirozené hladiny nebo genetické varianty, což ukazuje souvislosti, ale ne příčinu a následek.

Studie o MOTS-c spadají do tří skupin: pokusy na zvířatech, pozorování u lidí a otázky, jak ho měřit.

Studie na myších

Metabolismus (Cell Metab, 2015): injekce zabránily inzulinové rezistenci spojené s věkem a tučnou stravou a obezitě vyvolané stravou.
Řízení genů (Cell Metab, 2018): při omezení glukózy vstoupil MOTS-c do jádra a spolupůsobil s NRF2, klíčovým regulátorem antioxidačních genů.
Fyzická kapacita (Nat Commun, 2021): léčené myši všech věkových skupin podávaly lepší výkony a tři týdenní dávky zahájené ve stáří zlepšily fyzickou kapacitu i délku života ve zdraví.

Studie u lidí

Pohyb (2021): cvičení zvýšilo MOTS-c v lidských kosterních svalech i v krvi.
Genetika cukrovky (Aging, 2021): analýza tří kohort s 27 527 lidmi zjistila, že muži s variantou K14Q měli častěji cukrovku 2. typu, zejména ti nejméně aktivní. U žen se taková souvislost neprojevila. U myší variantní peptid nezlepšil toleranci glukózy jako běžný MOTS-c.
Svalová vlákna (2022): u japonských účastníků měli nositelé téže varianty více rychlých svalových vláken. Byla častější u sprinterů a silových sportovců (6,5 %) než u kontrol (5,1 %) nebo vytrvalců (2,9 %).
Síla (Int J Mol Sci, 2023): u 20 aktivních dobrovolníků souvisela vyšší klidová hladina MOTS-c v séru s větší svalovou hmotou a silou odrazu, ale ne s aerobní kapacitou.

Problém s měřením

Antidopingová laboratoř v Kolíně nad Rýnem vyvinula test hmotnostní spektrometrií s citlivostí 100 pikogramů na mililitr. Při srovnání s komerčním protilátkovým testem nedokázala potvrdit přirozené hladiny v krvi, které uváděla souprava, zhruba 46 až 219 nanogramů na mililitr. To zpochybňuje některé publikované hodnoty MOTS-c v lidské krvi.

Co chybí

Žádná publikovaná kontrolovaná studie netestovala samotný MOTS-c u lidí.
Jediná registrovaná studie příbuzné látky, CB4211, nemá zveřejněné výsledky.
Velká část klíčového výzkumu pochází od skupiny objevitelů, jejíž členové uvedli komerční vazby.
Dlouhodobé účinky zvýšení MOTS-c nad přirozenou úroveň nejsou známy.

Shrnutí

MOTS-c je skutečný, měřitelný signál z mitochondrií s výraznými účinky u myší. Zda by jeho podávání lidem pomohlo a s jakým rizikem, publikované studie nezkoumaly.

Zdroje

Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21:443-454. PMID 25738459
Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28:516-524. PMID 29983246
Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33:371-380. PMID 30394592
Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12:470. PMID 33473109
Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13:1692-1717. PMID 33468709
Kumagai H, et al. The MOTS-c K14Q polymorphism in the mtDNA is associated with muscle fiber composition and muscular performance. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022;1866:130048. PMID 34728329
Domin R, et al. MOTS-c serum concentration positively correlates with lower-body muscle strength and is not related to maximal oxygen uptake. Int J Mol Sci. 2023;24:14951. PMID 37834399