Co je MOTS-c?

MOTS-c patří do malé skupiny takzvaných peptidů odvozených z mitochondrií. Jsou to krátké bílkoviny kódované ne v jádře, ale v DNA mitochondrií. Jako první byl objeven humanin; MOTS-c byl dalším velkým objevem.

Gen uvnitř genu

Mitochondriální DNA obsahuje gen pro 12S ribozomální RNA, součást aparátu, který uvnitř mitochondrií vyrábí bílkoviny. Uvnitř tohoto genu našli vědci krátký otevřený čtecí rámec, úsek kódu, který lze číst jako návod k výrobě peptidu. Vzniká z něj 16 aminokyselin: MRWQEMGYIFYPRKLR.

Jak působí v buňkách

• Folátový cyklus: MOTS-c zpomaluje folátový cyklus a s ním spojenou tvorbu purinů, stavebních kamenů DNA.
• Hromadění AICAR: to vede k tomu, že se v buňce hromadí přirozená látka zvaná AICAR.
• Aktivace AMPK: AICAR zapíná AMPK, enzym, který slouží jako energetický senzor buňky a podporuje využití glukózy a tuku.
• Cesta do jádra: při stresu, například při nedostatku glukózy, se MOTS-c přesouvá do buněčného jádra a mění aktivitu genů, mimo jiné genů antioxidační obrany.

Poslední zjištění je pozoruhodné, protože ukazuje komunikaci od mitochondriálního genomu k jadernému, a ne jen opačným směrem.

Proč na svalech záleží

Kosterní svaly jsou největším spotřebitelem glukózy v těle a zdají se být hlavním cílem MOTS-c. Studie na myších zjistily nejsilnější účinky na svalový metabolismus a u lidí bylo popsáno, že hladiny v krvi a svalech po cvičení stoupají.

Přirozená genetická varianta

Někteří lidé východoasijského původu nesou variantu mitochondriální DNA, která v MOTS-c zaměňuje jednu aminokyselinu: lysin na pozici 14 se mění na glutamin (K14Q). Laboratorní testy naznačují, že tato verze je méně aktivní, a byla spojena jak s rizikem cukrovky, tak s typem svalových vláken.

Hlavní body

• MOTS-c je peptid ze 16 aminokyselin kódovaný mitochondriální DNA.
• Aktivuje energetický senzor AMPK přes folátový cyklus a AICAR.
• Při stresu se může dostat do jádra a ovlivňovat geny.
• Jeho hlavním cílem jsou zřejmě kosterní svaly.